На наш взгляд, особый интерес представляет препарат биен, разработанный Научно-фармацевтическим центром РУП «Белмедпрепараты». Биен — уникальный комплекс этиловых эфиров полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), получаемых из липидов мицеллярного гриба Entomophthora virulenta и стабилизированный α-токоферола ацетатом (витамином Е), состоящий на 90–95% из высших жирных кислот [10].

Входящие в состав биена линолевая, α-линоленовая и арахидоновая кислоты относятся к незаменимым («эссенциальным») полиненасыщенным жирным кислотам, которые необходимы для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма, не синтезируются в организме человека и поступают только с пищей. Незаменимые жирные кислоты линолевого и линоленового ряда участвуют в регуляции активности различных транспортных и энергетических мембранных систем. Высокая биологическая активность арахидоновой кислоты обусловлена тем, что она является непосредственным предшественником эйкозаноидов — обширного класса мощных внутриклеточных регуляторов, к числу которых относятся простагландины, лейкотриены, липоксины и другие метаболиты. Арахидоновая кислота является одной из главных ПНЖК организма, которые входят в состав фосфолипидов, стероидных эфиров. Кроме того, она обладает самостоятельной физиологической активностью за счет своей способности модулировать активность ряда важных ферментативных систем организма, таких, например, как протеинкиназа С, АТФ-аза, аденилат- и гуанилатциклазы и др. [13].

В настоящее время препараты на основе ПНЖК активно исследуются специалистами в различных областях медицины: для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ревматоидного артрита и др. С этими препаратами связывают возможности профилактики болезни Альцгеймера [8, 9, 13, 14].

Биологическая роль ПНЖК состоит в обеспечении структурно-функциональных характеристик биологических мембран. Эти кислоты выполняют структурную роль как компоненты фосфолипидов всех клеточных и субклеточных мембран в организме, определяя жидкостность биомембран и их проницаемость.

Доклинические и клинические испытания препаратов на основе биена показали высокую цитопротекторную и репаративную активность. Они оказывают многостороннее действие на течение эрозивно-язвенного процесса, снижая проявления воспаления, уменьшая боль, очищая рану от некротизированных тканей, стимулируя эпителизацию [7, 11].

Для лечения эрозивно-язвенных поражений разработаны препараты на основе биена — мази «Репарэф-1» и «Репарэф-2», которые включают биен в адекватном количестве, но выполнены на различных мазевых носителях. Мазь «Репарэф-1» выполнена на сплаве полиэтиленоксидов, которые во многом определяют специфическую активность мази, способствуют отторжению некротических масс, очищают рану, впитывают раневое отделяемое, оказывают потенцирующее действие на лечебный эффект в целом. Мазь «Репарэф-2» содержит в качестве мазевого носителя глицерогель метилцеллюлозы, благодаря которому при нанесении мази образуется пленка, способствующая локализации препарата на определенном участке [6].

Цель исследования — определение эффективности применения препаратов на основе биена при лечении эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки рта.

Задачи исследования:

1) изучить динамику клинических проявлений поражений слизистой оболочки рта при лечении препаратами на основе биена;

2) определить сроки эпителизации эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки рта на фоне лечения препаратами биена;

3) исследовать состояние неспецифической резистентности слизистой оболочки рта пациентов при лечении препаратами на основе биена.

Материалы и методы исследования

Согласно правилам GCP (Good Clinical Practice), нами проведено клиническое испытание препаратов на основе биена — мазей «Репарэф-1» и «Репарэф-2» (разрешение Фармакологического комитета РБ №01-03-09/4462 от 11.06.2003 г.). Под наблюдением находились 76 больных в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 41,2 года) с диагнозами: рецидивирующий афтозный стоматит, рецидивирующий герпетический стоматит, многоформная экссудативная эритема, травматическая язва слизистой оболочки полости рта, хроническая трещина красной каймы.

Все пациенты были распределены на 3 группы в зависимости от проводимого лечения. 1 и 2 исследуемые группы составили больные (по 23 человека), которым применили лечение препаратами на основе биена (мази «Репарэф-1» и «Репарэф-2» соответственно) в виде регенерирующей симптоматической терапии на фоне проводимого лечения (подана заявка на изобретение № 20030893 с приоритетом от 24.11.2003 г.). В контрольную группу (30 человек) вошли пациенты, которые получали традиционное лечение, и в качестве регенерирующего препарата применяли облепиховое масло [3]. Состав больных этих групп однотипен по нозологическим формам, возрасту, полу, сопутствующим заболеваниям.

Для клинической оценки эффективности лечения проводили динамическое наблюдение за состоянием эрозивно-язвенных поражений на 1, 3, 7, 10, 14 дни, до полного заживления. Результаты лечения оценивались по следующим параметрам: изменение площади поражения с помощью коллиматорной линейки [2], наличие наложений фибрина, степень гиперемии окружающей слизистой, сроки полной эпителизации язвенных поражений [5]. Наряду с учетом сроков эпителизации определяли индекс ускорения заживления язвенного поражения (ИУЗ) на фоне лечения препаратами биена по сравнению с контрольной группой [6].

С помощью визуальной аналоговой шкалы (VAS) нами определялся уровень боли и его изменение в процессе проводимого лечения. Выраженность болевого синдрома и характер болевых ощущений также оценивались по специальному опроснику о характере боли (Short-form McGill Pain Questionnaire) [12].

Для оценки уровня неспецифической резистентности слизистой оболочки рта пациентов определяли реакцию адсорбции микроорганизмов (РАМ) эпителием слизистой в динамике лечения [1].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы ANOVA, с определением средних величин, среднеквадратичного отклонения (SD, или σ), среднестатистической ошибки (SE, или m), критерия достоверности Стьюдента (t), вероятности ошибки (Р).

Результаты исследования

Основным и наиболее частым симптомом заболеваний слизистой оболочки полости рта является боль. Для клинической оценки динамики болевых ощущений пациентов с эрозивно-язвенными поражениями слизистой использовали визуальную аналоговую шкалу (VAS), с помощью которой определялся уровень боли в баллах (от 0 до 100) и его изменение в процессе лечения. Следует отметить, что препараты биена обладают легкой анестезирующей активностью, что позволило на фоне стимулирования эпителизации снизить проявления боли более интенсивно, чем в контрольной группе (рис. 1). На 3-й день лечения уровень боли в группах, получавших лечение препаратами биена, достоверно ниже по сравнению с группой, использовавшей традиционное лечение (Р < 0,05).

Восстановление целостности тканей слизистой оболочки рта под влиянием проводимого лечения оценивали при каждом посещении пациента. Препараты биена — мази «Репарэф-1» и «Репарэф-2» — показали более эффективную динамику уменьшения размеров эрозивно-язвенных поражений по сравнению с традиционным лечением (рис. 2) (Р  0,05).

Анализ частоты и сроков заживления язвенных поражений слизистой оболочки рта в процессе терапии препаратами на основе биена и традиционными средствами продемонстрировал достоверно более высокие темпы при использовании препаратов биена. На 7-й день лечения полное заживление произошло у 74,4 ± 9,0% больных, использовавших мазь «Репарэф-1», у 77,2 ± 9,2% больных, использовавших мазь «Репарэф-2», и у 48,1 ± 9,4% пациентов, применявших облепиховое масло (Р < 0,05).

Сроки применения препаратов зависели от наступления положительного терапевтического эффекта и составили 10,5 дня в контрольной группе, 8,2 дня — в 1 исследуемой группе при использовании мази «Репарэф-1» и 7,7 дня — во 2 исследуемой группе, применявшей мазь «Репарэф-2» (Р > 0,05).

Показателем способности препаратов биена стимулировать регенерацию является индекс ускорения заживления, который определялся сроками эпителизации эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки рта в исследуемых и контрольной группах. Так, применение мази «Репарэф-1» позволило ускорить заживление на 21,9%, а мази «Репарэф-2» — на 26,7% по сравнению с контрольной группой (табл.).

В комплексе клинических и цитологических методов исследования реакция адсорбции микроорганизмов (РАМ) эпителием служит ценным критерием оценки неспецифической резистентности слизистой оболочки полости рта, а также оценки динамики физиологических и патологических процессов в ней. Активность РАМ повысилась в течение курса лечения во всех группах, но с лучшей динамикой у пациентов, которым применяли препараты на основе биена (рис. 3). При использовании препаратов на основе биена количество пациентов с хорошим уровнем резистентности увеличилось с 27,3 ± 8,91% до 42,8 ± 9,8%, а с неудовлетворительным — уменьшилось с 54,5 ± 9,9% до 16,8 ± 7,6% (Р < 0,01) и фактически стало соответствовать РАМ у практически здоровых пациентов.