Главная
страница 1страница 2 ... страница 4страница 5



На правах рукописи

Сагалова

Ольга Игоревна

Клинико-иммунологическая характеристика

кишечных инфекций

вирусной этиологии у взрослых
14.00.10 - Инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук
Москва

2009


Работа выполнена в Клинике Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный консультант

доктор медицинских наук, профессор,

академик РАМН Малеев Виктор Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Грачева Нина Михайловна

доктор медицинских наук, профессор Лучшев Владислав Иванович

доктор медицинских наук, профессор Малов Валерий Анатольевич
Ведущая организация:

ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию”.


Защита состоится «___» ___________ 2009 г. в ______ часов на заседании диссертационного Совета Д 208.114.01 при ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора» по адресу 111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3А.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора».
Автореферат разослан «___» ___________ 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич



Общая характеристика работы
Актуальность проблемы.

Вирусные кишечные инфекции относятся к «вновь возникающим инфекционным болезням», значение которых в последние годы постоянно возрастает [Hall G. et al., 2005]. Начиная с 1972 года были открыты основные известные на сегодняшний день вирусные возбудители острых кишечных инфекций (ОКИ) – норо-, рота- астро- сапо- и аденовирусы гр F [KapikianA.Z. et al., 1972; Bishop R.F. et al., 1973; Madeley C.R., Cosgrove B.P., 1975; Chiba S. et al., 1979; Johansson M.E. et al., 1980], доказана их роль в возникновении кишечных инфекций у людей, разработаны высокочувствительные и специфичные методы диагностики [Logan C., O'Sullivan N., 2008].

Актуальность проблемы кишечных инфекций вирусной этиологии определяется их повсеместным распространением, высокой заболеваемостью и значительным социально-экономическим ущербом [A.W. Mounts et al., 1999; Lopman B. et al., 2008]. Вирусы вызывают от 60 до 90% верифицированных кишечных инфекций у детей раннего возраста [Подколзин А.Т. и соавт., 2004; Parashar U. et al., 2003; Simpson R. et al., 2003]. Основными возбудителями диарейных заболеваний у детей являются ротавирусы (Рв) [Pang X.L. et al., 1999; Parashar U. et al., 2003, 2006; Ushijima H. et al., 2008]. Однако в последние годы все чаще причиной госпитализации становятся гастроэнтериты норовирусной этиологии [Подколзин А.Т. и соавт., 2004; Koopmans M., 2008; Ushijima H. et al., 2008]. На третьем месте по частоте возникновения – астровирусная инфекция (АвИ) [Marie-Cardine A. et al., 2002; Domínguez A. et al., 2008; Koopmans M., 2008].

У взрослых вирусы вызывают многочисленные вспышки ОКИ с различными путями передачи инфекции [Lopman B. et al., 2002, 2004; Feeney S.A. et al., 2006; Svraka S. et al., 2007], основными возбудителями которых являются норовирусы второго генотипа (Нв G2) [Glass R.I. et al., 2000; Blanton L.H. et al., 2006; Koopmans M., 2008]. Особое внимание в экономически развитых странах уделяется высокой частоте возникновения внутрибольничных вспышек норовирусной инфекции (НвИ) у взрослых и детей [Lopman B. et al., 2005, 2006; Hansen S. et al., 2007], во время которых было установлено, что лица пожилого возраста и больные с нарушениями иммунитета, наряду с детьми раннего возраста относятся к группе высокого риска по заболеваемости, развитию осложнений и летальности [Mattner F. et al., 2006; Harris J.P. et al., 2008].

Роль норо-, сапо- и астровирусов (Ав) в возникновении спорадических случаев ОКИ у взрослых была показана отдельными зарубежными авторами только в последние годы [de Wit M. et al., 2001; Pager C.T., Steele A.D., 2002; Huhulescu S. et al., 2009]. Их значимость повсеместно недооценивается [Foley B. et al., 2000; Kittigul L. et al., 2009]. В РФ из всех известных вирусных возбудителей ОКИ на практике выявляются только ротавирусы, причем даже у детей отмечается существенная гиподиагностика ротавирусной инфекции (РвИ) [Информационный сборник статистических и аналитических материалов. М., 2006; Подколзин А.Т. и соавт., 2004]. Другие вирусные патогены стали исследоваться в отдельных научно-исследовательских учреждениях РФ в качестве этиологических агентов вспышек ОКИ только в последние годы.

Следовательно, в России вклад норо-, сапо-, астро- и аденовирусов гр F в этиологическую структуру спорадических ОКИ остается неизвестным, что определяется преобладанием в структуре кишечных инфекций у взрослых и подростков заболеваний неуточненной этиологии, которые составляют от 65 до 71% [Информационный сборник статистических и аналитических материалов. М., 2004, 2006]. Сложившаяся ситуация обусловлена низкой результативностью традиционно доступной для широкого практического применения рутинной микробиологической диагностики, спектр которой ограничен детекцией бактериальной флоры и не позволяет эффективно решать вопросы этиологической диагностики ОКИ [Подколзин А.Т. и соавт., 2004; Brandhof W.E. et al., 2006].

Малочисленные данные в доступной литературе о возрастном распределении и клинико-эпидемиологических особенностях спорадических вирусных ОКИ у взрослых обосновывают актуальность их изучения. Так, сведения об особенностях клинической картины и течения спорадических норо- и саповирусной инфекций можно встретить лишь в единичных работах [Rockx B. et al., 2002], а информация об АвИ- отсутствует. Сравнительных исследований клинического течения вирусных ОКИ у взрослых не проводилось, в то время как у детей наиболее тяжело протекала ротавирусная инфекция, наиболее легко - астровирусная. Тяжесть РвИ была обусловлена максимальной продолжительностью и выраженностью всех основных синдромов [Bon F. et al. 1999; Pang X.L. et al., 1999; Dennehy P.H. et al., 2001; Jakab F. et al., 2004]. Согласно данным отдельных авторов, определенное влияние на течение вирусных ОКИ мог оказывать генотип возбудителя, однако представленные в литературе сведения неоднозначны [Cunliffe N.A. et al., 2002; Griffin D.D. et al., 2002, Friesema I. et al., 2007). В РФ данные о молекулярно-генетической характеристике норо-, рота- и астровирусов у взрослых практически отсутствуют.

Актуальным направлением исследования вирусных ОКИ является изучение вопросов патогенеза и формирования иммунного ответа, которые во многом остаются неисследованными или спорными, что в значительной степени связано с невозможностью выделения возбудителей и отсутствием экспериментальной модели на животных для норовирусной инфекции. В частности, многие аспекты мукозального иммунитета, который может играть принципиальную роль в иммунной защите организма [Graham D.Y. et al., 1994; Estes M.K. et al., 2000] от кишечных вирусов, остаются неизвестными.

Таким образом, для повышения эффективности диагностики и лечения кишечных инфекций представляется необходимым исследование значимости вирусов в этиологической структуре ОКИ у взрослого населения РФ на основе применения молекулярно-генетических методов, а также эпидемиологических, патогенетических и клинических аспектов норо-, сапо- и астровирусной инфекций у взрослых, выявление групп риска по тяжелому течению и развитию осложнений.

Цель исследования: выявление вклада вирусов в структуру заболеваемости, оптимизация диагностики и определение клинико-иммунологических особенностей вирусных кишечных инфекций у взрослых.
Задачи исследования:



  1. Определить на основе использования молекулярно-генетических и иммунологических методов лабораторного исследования долевое участие рота-, калици-, астро- и аденовирусов гр F в этиологии спорадических кишечных инфекций у взрослых.

  2. Выявить молекулярно-эпидемиологические аспекты мониторинга вирусных кишечных инфекций.

  3. Исследовать особенности их сезонного и возрастного распределения.

  4. Оценить особенности иммунного ответа на мукозальном уровне при рота- и норовирусной инфекциях.

  5. Представить сравнительную характеристику клинических симптомов вирусных диарейных заболеваний в динамике болезни.

  6. Выявить группы риска по тяжелому течению и развитию осложнений.

  7. Охарактеризовать особенности клинических проявлений внутрибольничных кишечных инфекций вирусной этиологии.

  8. Разработать алгоритм диагностики вирусных кишечных инфекций.


Научная новизна
1. Выявлена впервые в России распространенность острых кишечных инфекций вирусной этиологии у госпитализированных в инфекционное отделение взрослых, установлена возможность внутрибольничного инфицирования норовирусами.

2. Впервые установлены особенности иммунного ответа слизистых оболочек кишечника у взрослых пациентов с норо- и ротавирусной инфекциями.

3. Выявлены высокая активность провоспалительных эндогенных систем мукозального иммунитета, участие антиколонизационного и микробоцидного барьеров в иммунной защите у больных рота- и норовирусной инфекциями.

4. Впервые в России представлены симптоматика и сравнительная характеристика клинического течения спорадических норо-, астро- саповирусной инфекций у взрослых.

5. Выявлены диагностические критерии «новых» вирусных и бактериальных кишечных инфекций на основе использования современных лабораторных технологий.
Практическая значимость работы заключается в:

- оптимизации диагностики вирусных кишечных инфекций на основе разработанного стандартного алгоритма обследования больных, включающего оценку клинического течения болезни и использование молекулярно-генетических методов исследования,

- разработке дифференциально-диагностических критериев вирусных и бактериальных кишечных инфекций,

- прогнозировании течения вирусных кишечных инфекций.


Основные положения, выносимые на защиту


  1. Вклад вирусов в этиологическую структуру кишечных инфекций у взрослых сопоставим, а в ряде случаев превосходит вклад патогенных бактерий.

  2. Норовирусы второго генотипа являются основными возбудителями внутрибольничных кишечных инфекций в соматических стационарах.

  3. При норо- и ротавирусной инфекциях отмечается нарушение врождённого мукозального иммунитета в виде подавления факторов антиколонизационного барьера (муцина), нарастание эндогенных провоспалительных (СРБ и TNFα) и микробоцидных компонентов (лактоферрин, активность лизоцима), более выраженное при норовирусной инфекции.

  4. Не существует патогномоничных симптомов, позволяющих различать вирусные кишечные инфекции. Диагностика вирусных кишечных инфекций должна основываться на клинических проявлениях и применении молекулярно-генетических методов с учетом сезонности.

  5. В группе вирусных кишечных инфекций наиболее тяжело протекает ротавирусная инфекция.

  6. Люди пожилого возраста относятся к группе риска по тяжелому течению и развитию осложнений при вирусных кишечных инфекциях.

  7. Вирусные кишечные инфекции в сравнении с бактериальными имеют более короткое и благоприятное течение.


Внедрения

Основные положения и результаты исследования используются в повседневной практической работе инфекционных отделений Челябинской области, Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Челябинской области.

Для осуществления практической деятельности с учетом результатов исследования подготовлены клинико-организационное руководство Министерства здравоохранения Челябинской области для врачей инфекционных стационаров “Протоколы ведения взрослых больных острыми кишечными инфекциями в стационаре” (2005 г.) и “Временный территориальный стандарт медицинской помощи больным ротавирусной инфекцией” (2005 г.).

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней, микробиологии, иммунологии и аллергологии, лабораторной диагностики ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии, на циклах усовершенствования врачей-инфекционистов ГОУ ДПО Уральской государственной медицинской академии последипломного образования.


Апробация материалов диссертации

Основные положения и результаты работы были представлены и доложены на совместных заседаниях областного научного общества инфекционистов и эпидемиологов г. Челябинска (Челябинск, 1999, 2004), межобластной научно-практической конференции, посвященной 10-летию Челябинского областного клинического терапевтического госпиталя ветеранов войн (Челябинск, 2001), научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных болезней», посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней РМАПО (г. Москва, 2002 г.), VI Российском съезде инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003 г.), Зальцбург-Корнелльском медицинском семинаре “Infectous Diseases Updates” (Зальцбург, 2004), областных научно-практических конференциях врачей-инфекционистов и эпидемиологов (Челябинск, 2004, 2005, 2008), Российской научно-практической конференции "Генодиагностика инфекционных болезней" (Новосибирская область, 2005), 12th International Congress for Infectious Diseases (Лиссабон, 2006), VII Российском съезде инфекционистов “Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней” (Нижний Новгород, 2006 г.), Совещании инфекционистов Уральского ФО (Тюмень, 2006 г.), Международной научно-практической конференции “Геномные технологии в медицине и медицинское образование на рубеже веков”(Алматы, 2006), 6-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием “Молекулярная диагностика-2007” (Москва, 2007), Международной научно-практической конференции “Молекулярная диагностика инфекционных болезней” (Минск, 2007), IX съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию кафедры инфекционных болезней РМАПО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (Москва, 2008), I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009).

По материалам диссертации опубликовано 40 печатных работ, из них 7 в рекомендуемых ВАК изданиях.


следующая страница >>
Смотрите также:
Клинико-иммунологическая характеристика кишечных инфекций вирусной этиологии у взрослых 14. 00. 10 Инфекционные болезни
749.14kb.
5 стр.
Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и hc-вирусной инфекции у беременных и новорожденных. Разработка системы лечебно-профилактических мер 14. 01. 09 инфекционные болезни
611.75kb.
6 стр.
Клинико-эпидемиологические особенности острых кишечных инфекций и кишечных нематодозов у детей 14. 01. 08 педиатрия 14. 02. 02 эпидемиология
667.47kb.
4 стр.
Инфекционные болезни и демография в XXI веке
33.84kb.
1 стр.
Клиническая характеристика дифтерии с учетом изменений сердечно-сосудистой системы 14. 00. 10 инфекционные болезни
274.98kb.
1 стр.
Клинико-инструментальная и психологическая характеристика больных с неврологическими проявлениями краниовертебральных аномалий 14. 00. 13 нервные болезни
343.1kb.
1 стр.
«Применение лейкоцитарной взвеси в терапии тяжелых форм бактериальных нейроинфекций у детей» по специальности «Инфекционные болезни»
28.25kb.
1 стр.
Распостранение инфекций в мире распостранение инфекций в мире
124.11kb.
1 стр.
В кызылорде наблюдается вспышка острых кишечных инфекций. Об этом корреспонденту bnews kz рассказала замначальника областного департамента Госссанэпиднадзора Улбосын Аханаева
136.44kb.
1 стр.
Инструкция по проведению мероприятий в случае заноса натуральной оспы
105.59kb.
1 стр.
Оптимизация и комплексное использование полимеразной цепной реакции в диагностике актуальных инфекционных заболеваний на модели острых кишечных, хеликобактерной, негонококковых урогенитальных инфекций и вирусных гепатитов
742.67kb.
6 стр.
Методические рекомендации по организации изучения дисциплины для преподавателя
724.26kb.
6 стр.