Главная
страница 1страница 2страница 3страница 4

На правах рукописи

Максарова Дарима Дамбаевна


МОРФОфункциональная характеристика

повреждений желудка, печени белых крыс

и кроликов и их коррекция модифицированным фитобактериальным средством


06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных,

патология, онкология и морфология животных
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени

доктора биологических наук

Благовещенск – 2012
Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Бурятский государственный университет»
Научный консультант: доктор биологических наук,

профессор



Тармакова Светлана Степановна
Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор



Овчаренко Нина Дмитриевна
доктор биологических наук,

профессор



Абидуева Елена Юрьевна
доктор ветеринарных наук,

старший научный сотрудник



Гамидов Микаил Гамид оглы

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет»

Защита состоится ____________2012 года в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 220.027.02 в ФГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет» по адресу: 675005, Амурская область, г. Благовещенск, ул. Политехническая, 86, факс: (4162)526280.

E-mail: dalgau@tsl.ru.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБГОУ ВПО «Дальневосточный государственный аграрный университет».


Автореферат разослан «___» _____________________ 2012г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат биологических наук Самусенко О.Л.


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Одной из важнейших проблем медицинской науки и практики здравоохранения, ветеринарной медицины является профилактика и лечение заболеваний органов пищеварительной системы, имеющих большой удельный вес среди заболеваний внутренних органов. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки встречается у 3-13 % лиц с заболеваниями органов пищеварения и поражает людей наиболее активного трудоспособного возраста, обусловливая временную, а иногда и стойкую утрату трудоспособности. Язвенная болезнь характеризуется образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствие расстройства общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы (Баранская Е.К., 2000; Лапина Т.Л. и др., 2001; Ивашкин В.Т. и др., 2002; Титов С.Е., 2011).

В настоящее время определены основные и предрасполагающие факторы заболевания. К основным факторам относятся: 1) нарушения гуморальных и нейрогуморальных механизмов, регулирующих пищеварение и регенерацию тканей; 2) расстройства механизмов пищеварения; 3) изменения структуры слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза язвенной болезни желудка, разработки новых лекарственных средств для ее профилактики и лечения, уровень заболеваемости среди населения остается достаточно высоким.

По данным ВОЗ заболевания печени также занимают существенное место в мире среди причин нетрудоспособности и смертности населения. Так, гепатит В является самой распространенной вирусной инфекцией, в мире около 2000 млн. инфицированных и 350 млн. хронических носителей. Многообразными стали токсические и аллергические повреждения органов гепатобилиарной системы, как результат попадания с пищей и водой различных ксенобиотиков, включая фармакологические препараты. Это обусловливает большое социальное и медицинское значение создания и применения новых лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний органов пищеварительной системы, среди которых особого внимания заслуживают лекарственные средства природного происхождения, обладающие антиульцерогенным и гепатозащитным действием (Амосова Е.Н. и др., 1998; Жаркова М.С. и др., 2010).

Известно, что в терапии заболеваний органов пищеварительной системы определенное место занимают лекарственные средства растительного происхождения, холосас, сок подорожника, легалон, силибор, карсил, которые являются биогенетически сложившимися комплексами и обладают большим сродством к живым системам, но при их использовании не учитывается состояние микробиоценоза кишечника, которое также претерпевает патологические изменения.

Дисбиотические состояния, связанные с микроэкологическими изменениями кишечника, в настоящее время стали интересовать практически всех клиницистов, а пробиотические препараты, корригирующие нарушенную нормальную микрофлору, широко используются при комплексной терапии как энтеральных, так и парентеральных инфекционных процессов (Бондаренко В.М. и др., 2005). Дисбактериозы кишечника различной этиологии остаются важной медикосоциальной и экологической проблемой и выявляются практически у всех больных с гастроэнтерологической патологией. Так, 90% россиян страдают заболеваниями органов системы пищеварения, которые характеризуются хроническим и рецидивирующим течением. Известно, что желудочно-кишечная экосистема человека и животных рассматривается как одна из важных систем защиты организма. В физиологических условиях микрофлора, главным образом, анаэробные представители индигенной микрофлоры, обеспечивают колонизационную резистентность пищеварительного тракта, антитоксическое действие, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, иммунный статус, антимутагенную и антиканцерогенную активности (Шендеров, 1998). Природные, техногенные и другие экстремальные факторы негативно воздействуют на организм, его микрофлору и приводят к синдрому нарушений микроэкологии пищеварительного тракта – дисбактериозам, что ведет к иммунодепрессии, изменению проницаемости кишечной стенки и избыточному бактериальному росту, что в конечном итоге приводит к бактериальной транслокации – пассажу микроорганизмов и их продуктов из кишечника во внекишечные среды (Folwaczny C., 2000; Cirera I. et al., 2001; Воробьев А.А., 2004; Bellot P. et al., 2007).

Таким образом, актуальным является создание комплексного средства, которое положительно влияло бы на функциональное состояние органов пищеварительной системы, а также нормализовало нарушения микробиоценоза кишечника, что позволит расширить ассортимент средств.

Цель исследования. Обосновать новые подходы к коррекции морфофункциональных повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов различной этиологии и оценить терапевтическую эффективность сконструированного модифицированного фитобактериального средства, включающего экстракт плодов шиповника, чистую культуру бифидобактерий на молочной основе и природный цеолит Холинского месторождения, при лечении заболеваний желудка и печени, и использование его в целях профилактики.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:



  1. Изучить действие модифицированного фитобактериального средства при морфофункциональных повреждениях стенки желудка белых крыс и кроликов на различных экспериментальных повреждениях желудка;

  2. Исследовать влияние модифицированного фитобактериального средства на биоэлектрическую активность желудка кроликов на модели желчного гастрита;

  3. Оценить действие модифицированного фитобактериального средства при морфофункциональных повреждениях печени белых крыс на моделях острого и хронического токсических гепатитов;

  4. Изучить влияние комплексного действия модифированного фитобактериального средства на микроэкологические нарушения в толстом отделе кишечника при токсических поражениях печени белых крыс.


Научная новизна. Экспериментально обоснован новый подход к терапии язвенных повреждений желудка и токсических гепатитов. Дана оценка морфофункционального состояния желудка белых крыс и кроликов при его повреждении на фоне стимуляции восстановления модифицированным фитобактериальным средством. Установлено, что испытуемое модифицированное фитобактериальное средство способствует более ускоренному, по сравнению с контролем, восстановлению морфофункционального состояния желудка крыс и кроликов.

Наряду с этим, в работе выявлено, что патологический процесс в стенке желудка у кроликов (при желчном гастрите) сопровождается угнетением биоэлектрической активности желудка. Введение подопытным животным модифицированного фитобактериального средства оказывало стимулирующее влияние на восстановление электрической активности желудка в процессе заживления язвенного дефекта в стенке органа.

У испытуемых животных установлена способность модифицированного фитобактериального средства ингибировать свободнорадикальное окисление липидов и стабилизировать биологические мембраны, благодаря чему обеспечивается ускоренное восстановление структуры и функций желудка.

При остром и хроническом токсическом повреждениях печени гепатотропным ядом установлена способность модифицированного фитобактериального средства улучшать морфофункциональное состояние печени, которое характеризуется торможением перекисного окисления липидов в биологических мембранах гепатоцитов, снижением проявлений синдромов воспаления печени. Выявлены особенности механизма действия исследуемого средства при токсических повреждениях печени.

Показана эффективность применения модифицированного фитобактериального средства в клинической практике с целью профилактики расстройств пищеварения у телят крупного рогатого скота до 1-месячного возраста.

Теоретическая и практическая ценность работы. Выполненная работа представляет значительный интерес в теоретическом и практическом аспектах. В частности, выраженная терапевтическая эффективность модифицированного фитобактериального средства на моделях язвенных повреждений стенки желудка и при токсических повреждениях печени, предотвращает выраженные деструктивные изменения клеток, тканей и органов, в целом, за счет ингибирующего влияния модифицированного фитобактериального средства на перекисное окисление липидов мембран и стабилизацию последних. Это обусловило активацию нуклеинового обмена, полиплоидизацию, ускорение митоза, т.е. активацию клеточной и внутриклеточной регенерации. На основе молекулярно-биологического механизма представляется возможным объяснить стимуляцию регенераторных процессов при повреждениях желудка и печени, выявить некоторые аспекты противовоспалительного и стимулирующего регенерацию эффектов при воздействии модифицированным фитобактериальным средством.

Вышеперечисленные эффекты позволяют рекомендовать его для дальнейшего внедрения в медицинскую и ветеринарную практику.

В целом, полученные данные могут быть использованы и учтены не только в научно-исследовательской работе, гуманитарной и ветеринарной практике, но и в учебном процессе на лекциях и практических занятиях, при написании учебных и справочных пособий.

Внедрение результатов научных исследований.

На основании результатов научных исследований разработаны рекомендации в целях профилактики расстройств пищеварения телят до 1-месячного возраста и молодняка крупного рогатого скота, которые внедрены в животноводческих хозяйствах Республики Бурятия.

После представления материалов экспериментальных исследований модифицированного фитобактериального средства в Фармокопейный и Фармакологический комитеты МЗ России, а также в Ветеринарный биологический фармакологический совет Департамента ветеринарии МСХиП РФ, испытуемое средство может быть рекомендовано для доклинических и клинических испытаний с целью получения готового лекарственного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Модифицированное фитибактериальное средство эффективно при морфофункциональных повреждениях желудка лабораторных животных (белых крыс и кроликов).

2. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно при структурно-функциональных повреждениях печени белых крыс при остром и хроническом токсических гепатитах.

3. Введение модифицированного фитобактериального средства при остром токсическом повреждении печени, инициированном CCl4, улучшает микроэкологическое состояние толстого отдела кишечника белых крыс, которое проявляется в увеличении титра бифидо- и лактобактерий, снижении пула условно-патогенных микроорганизмов.



4. Модифицированное фитобактериальное средство эффективно в профилактических целях при расстройствах пищеварения у молодняка крупного рогатого скота.

Апробация работы. Основные материалы экспериментальных исследований доложены, обсуждены и одобрены на: IV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1997); Международной научно-практической конференции "Природные минералы на службе у человека" (Новосибирск, 1997); научно-практической конференции факультета ветеринарной медицины БГСХА им. В.Р. Филиппова (Улан-Удэ, 1997); Международной конференции ветеринарных морфологов «Актуальные вопросы видовой и возрастной морфологии животных и пути совершенствования преподавания морфологических дисциплин» (Улан-Удэ, 1998); Всероссийской конференции "Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники" (Чита, 1997); научно-практической конференции (Казань, 1997); научно-практической конференции (Барнаул, 1998); научно-практической конференции БНЦ СО РАН (Улан-Удэ. 1998); научно-практической конференции ВСГТУ (Улан-Удэ, 1998); V Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов» (Элиста, 2006); Международной научно-практической конференции «Роль физиологии в современном естествознании» (Чита, 2007); Международной научной конференции «Нейрогуморальные механизмы регуляции органов пищеварительной системы в норме и при патологии» (Томск, 2007); Международной научной конференции, посвященной 15-летию БГУ «Актуальные исследования Байкальской Азии» (Улан-Удэ, 2010); IX Международной научно-практической конференции «Проблемы охраны окружающей среды и рационального природопользования Прикаспия и сопредельных регионов» (Элиста, 2010); XI; XII Международных научно-практических конференциях «Фундаментальные и прикладные исследования, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Санкт-Петербург, 2011); II; III Международных научно-практических конференциях «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011; 2012).

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных работ. Из них 1 монография, 18 статей в журналах и материалах Международных конференций, рекомендуемых ВАК для публикаций материалов докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследования, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 275 страницах компьютерного текста и иллюстрирована 35 таблицами, 45 микрофотографиями и 7 рисунками. Список литературы включает 446 источников, из них иностранных 123.
Материал и методы исследований
Экспериментальные исследования с целью изучения влияния модифицированного фитобактериального средства на морфофункциональные повреждения желудка, печени белых крыс и кроликов и оценка их терапевтической эффективности при лечении заболеваний желудка и печени проведены в научных лабораториях Бурятского государственного университета, Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова, лаборатории биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в период с 1995 по 2011 гг.

Экспериментальные исследования проводились на: половозрелых 60 белых мышах обоего пола, полученных из питомника РАМН «Столбовая»; 650 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-220 г, полученных из питомника филиала №5 ГНЦ «Институт биофизики федерального управления «Медбиоэкстрем» при Минздраве России г. Ангарск; 50 беспородных кроликах обоего пола массой 3-4 кг; 8 собаках. Животные находились в стандартных условиях содержания вивария на обычном рационе кормления. Экспериментальные исследования осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.).

Штаммы бифидобактерий Bifidobacterium Bifidum 1 и Bifidobacterium longum В 379 M получены из МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (Москва).

Эксперименты по активизации и культивированию бифидобактерий проводили на основе обезжиренного коровьего молока.

Сухой экстракт плодов шиповника Rosa (ГФ XI, ст. 38) получен водным экстрагированием с последующим высушиванием. Экстракт представлял собой легкорастворимый аморфный порошок коричневого цвета.

Цеолитсодержащая порода Холинского месторождения Бурятии по ТУ 2163-002-12763074-97 представляла собой порошок серого цвета с размерами частиц 0,1-1,0 мм и содержанием клиноптилолита в среднем 55%.

Морфологию микроорганизмов содержимого толстого отдела кишечника и чистой культуры бифидобактерий B.Bifidum 1 и B. longum В 379 M изучали с помощью фазово-контрастной микроскопии. Препараты для световой микроскопии готовили по стандартной методике, окрашивали по Граму и микрофотографировали.

Клинические исследования проведены на базе ФГУП учхоза «Байкал» (Иволгинский район Республики Бурятия).

Для оценки морфофункционального состояния желудка и определения терапевтической эффективности модифицированного фитобактериального средства при повреждениях желудка были использованы общепринятые экспериментальные модели: аспиринового повреждения СОЖ (300 мг/100 г массы per os в течение 7 дней 1 раз в сутки); атофанового – (300 мг/кг в 5 % растворе диметилсульфоксида (ДМСО), внутрибрюшинно, однократно); бутадионового – (300 мг/кг внутримышечно в виде 15 % взвеси на ацетоне, однократно); резерпинового – (10 мг/кг в 5 % растворе ДМСО per os, однократно) (Барнаулов О.Д. и др., 1982); острой язвы по Shay (Shay Н. et al.,1945). Также применяли экспериментальную модель хронического повреждения желудка – гипосекреторный «рефлюкс-гастрит», вызванный интрагастральным введением медицинской желчи в объеме 10 мл/кг массы животного, 1 раз в сутки в течение 14 дней (Аруин Л.И. и др., 1976; Федотовских Н.Н. и др., 1987) и модель ацетатной язвы желудка по Okabe (Okabe S. et al., 1971).

Использование широкого набора экспериментальных моделей повреждений слизистой оболочки желудка (СОЖ) различными ульцерогенными агентами и факторами является обоснованным, поскольку позволяет более объективно оценить антиульцерогенную активность и очертить диапазон применения изучаемого модифицированного фитобактериального средства с учетом патогенетического варианта язвенной болезни гастродуоденальной зоны.

При аспириновом, атофановом, бутадионовом, резерпиновом повреждениях СОЖ производили морфометрию деструкций СОЖ и рассчитывали индекс Паулса.

Модифицированное фитобактериальное средство вводили per os в дозе 1 мл/100 мг массы крысы. В качестве препарата сравнения использовали кверцетин в изоэффективной дозе 50 мг/кг массы 1 раз в сутки. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в эквиобъемном количестве.

При аспириновом повреждении СОЖ, рефлюкс-гастрите, острой язве по Shay и хронической язве по Окабэ определяли темп желудочной секреции, общую кислотность желудочного сока, содержание свободной соляной кислоты по методу Михаэлиса, исследовали ферментообразующую функцию желудка по В. Т. Туголукову (Меньшиков и соавт., 1987).

Перекисное окисление липидов определяли по содержанию малонового диальдегида в гомогенате стенки желудка крыс по методу И.Д. Стальной (1977).

В условиях эксперимента «рефлюкс-гастрит» вызывали введением кроликам медицинской желчи с помощью зонда в объеме 5 мл/кг массы 1 раз в сутки до кормления животных в течение 24 дней. Модифицированное фитобактериальное средство в дозе и препарат сравнения кверцетин вводили с помощью зонда в желудок кроликов спустя 2 часа после введения желчи. По аналогичной схеме животным контрольной группы вводили дистиллированную воду. Исследования проводили на 10 и 20 сутки от начала эксперимента. В гомогенате ткани желудка определяли содержание конечного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) – малонового диальдегида (МДА).

Для оценки параметров желудочной секреции накладывали лигатуру на привратник желудка под наркозом (гексенал 1% в объеме 1 мл/кг массы) за 5 часов до сбора желудочного сока. В желудочном соке определяли общую кислотность и свободную соляную кислоту общепринятым титрационным методом. После забора желудочного сока производили морфометрию деструкции слизистой оболочки желудка. Для каждого вида повреждений слизистой оболочки желудка рассчитывали "язвенный индекс" Паулса.

Кроме того, у кроликов с желчным гастритом дана электрофизиологическая оценка влияния модифицированного фитобактериального средства путем регистрации электрических потенциалов желудка. Биоэлектрические сигналы с исследуемого органа изучали на 7, 14 и 21 сутки с момента начала введения медицинской желчи и начала экспериментальной терапии. При анализе полученных ЭГГ определяли общий уровень биоэлектрической активности – ОУБА (усл.ед), частоту импульсов в минуту – ЧИ, среднюю величину амплитуды – СВА (мВ) по С.М. Лисовской (1958).

Гистологическому исследованию подвергали материал, полученный из краев и дна язвы, переульцерозной зоны. Отобранный материал фиксировали в 10%-ом водном растворе нейтрального формалина. Приготовление гистопрепаратов осуществляли по общепринятой методике (Волкова О.В. и др., 1982), путем заливки материала в парафин. Полученные гистологические срезы окрашивали по ван Гизон, Нахласу, гемотоксилином и эозином. Микрофотографирование гистологических препаратов проводили с использованием микроскопа «Carl Zeiss».

Опыты по моделированию острого токсического гепатита проводили на белых беспородных крысах введением 50%-ного масляного раствора тетрахлорметана (CCl4) (чда, ГОСТ 20288-86) в объеме 0,4 мл/100 г массы крысы ежедневно в течение четырех дней (Левшин Б.И., 1973), который разводили ex tempore в стерильном оливковом масле в соотношении 1:1.

Хронический токсический гепатит у белых крыс моделировали подкожным введением 50%-ного масляного раствора CCl4 в объеме 0,2 мл/100 г массы животного два раза в неделю в течение 2-х месяцев.

Испытуемое модифицированное фитобактериальное средство вводили животным интрагастрально с 61 дня в объеме 1мл/100 г массы животного один раз в сутки. Материал для исследований отбирали сразу после начала введения CCl4, а также через 28 дней от начала введения модифицированного фитобактериального средства. Контрольная группа животных получала дистиллированную воду в эквиобъемном количестве.

Для оценки морфофункционального состояния печени при ее токсических повреждениях CCl4 были выбраны следующие методы исследования: определение интенсивности процессов перекисного окисления липидов – МДА в гомогенате ткани печени; сукцинатдегидрогеназы (СДГ) – в свежезамороженных срезах печени; патоморфологическое исследование печени.

Определение состава микрофлоры кишечника крыс, патоморфологические исследования печени проводили на 7, 14, 21-е сутки при моделировании острого токсического гепатита. Микробиологические исследования содержимого толстого отдела кишечника белых крыс проводили методом предельных разведений посевом на элективные питательные среды: бифидобактерии выявляли на среде Блаурокк, лактобактерии на среде МРС-4, клостридии на среде Вильсон-Блера, кишечную палочку на среде Эндо, Плоскирева, Левина, стафилококки на желточно-солевом агаре, грибы рода Candida на среде Сабуро, энтерококки на среде Калины с последующим изучением биохимических свойств и морфологической характеристики выделенных микроорганизмов.

Оценка безопасности природного цеолита проведена на беспородных лабораторных животных: мышах, крысах, собаках.

Острую токсичность природного цеолита оценивали в соответствии с руководящим нормативным документом РД-64-126-91 по общепринятой методике Кербера. Класс токсичности природного цеолита определяли по классификации К.К. Сидорова (1973). Острую токсичность природного цеолита изучали путем внутрибрюшинного введения, а также путем введения природного цеолита внутрижелудочно в водном растворе. Объем вводимой жидкости мышам не превышал 0,5 мл, для крыс – 2 мл.

При оценке LD50 цеолита были проведены серии опытов на 60 мышах с массой 18-20 г и 60 белых крысах с массой 160-180 г. Основные параметры острой токсичности препарата вычисляли при помощи статистического метода по Керберу.

Токсическое действие природного цеолита при длительном его введении было проверено согласно Правилам доклинической оценки безопасности фармакологических средств на 60 мышах с массой 18-25 г, 60 крысах с массой 160-210 г, 8 собаках с исходной массой 3-9 кг. Разным группам каждого вида животных препарат вводили в установленных трех дозах: 1/10, 1/8 и 1/6 LD50.

Животным природный цеолит давали с кормом в дозе 1800, 2300 и 3000 мг/кг массы в течение 6 месяцев. Через 1, 3 и 6 месяцев с начала опыта исследовали весовые показатели внутренних органов, биохимические и морфологические показатели крови.

Изучение возможных эмбриотоксического и тератогенного свойств природного цеолита проводили на 20-дневных плодах, полученных от половозрелых самок белых крыс. Критериями повреждающего действия природного цеолита во время беременности служили: гибель эмбрионов, аномалии развития плодов. Самок вскрывали на 20-й день беременности, плоды взвешивали, измеряли их кранио-каудальные размеры по методике А.П. Дыбана (1974).

Статистическая обработка полученных экспериментальных и клинических данных проводилась методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента (В.К. Кузнецов, 1978). Различия между средними величинами считали статистически значимыми при Р≤0,05. Компьютерную обработку экспериментальных данных проводили с использованием программ «Microsoft Office Excel 7.0».


следующая страница >>
Смотрите также:
Морфофункциональная характеристика повреждений желудка, печени белых крыс и кроликов и их коррекция модифицированным фитобактериальным средством 06. 02. 01 диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных
747.49kb.
4 стр.
Мембранное пищеварение у свиней при нитратном токсикозе 06. 02. 01 диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных
583.85kb.
3 стр.
Морфология поджелудочной железы у животных подсемейства настоящих оленей алтая 16. 00. 02 патология, онкология и морфология животных
582.8kb.
4 стр.
Иммунологическая реактивность при экспериментальном воздействии лазерной гипертермии с наночастицами на опухолевые ткани 16. 00. 02 патология, онкология и морфология животных 03. 00. 02 биофизика
664.64kb.
5 стр.
Нарушения картины крови при дисфункции печени у крупного рогатого скота 16. 00. 01 диагностика болезней и терапия животных
418.17kb.
2 стр.
Её патогенез, функциональная морфология и фармакотерапия композиционными пролонгированными препаратами 16. 00. 02 патология, онкология и морфология животных 16. 00. 04 ветеринарная фармакология с токсикологией
698.74kb.
4 стр.
В. И. Коржов, А. Н. Алферов, В. Н. Жадан и др. (16 сентября 2002). Коррекция омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами биоэнергетических функций митохондрий печени белых крыс с экспериментальным хроническим бронхитом [ftp архив]
144.77kb.
1 стр.
Ведомственная целевая программа
117.95kb.
1 стр.
Цель: Закрепить с детьми название зимних месяцев, закрепить знания детей о зимних приметах, познакомить детей с особенностями образа жизни диких животных в зимнее время года, учить детей распознавать следы животных
91.15kb.
1 стр.
Строение тела животных
97.35kb.
1 стр.
Зоопсихология и сравнительная психология
149.62kb.
1 стр.
Лучевая терапия местнораспространенного рака шейки матки (оптимизация лечения, факторы прогноза) 14. 01. 12. Онкология 14. 01. 13. Лучевая диагностика, лучевая терапия
781.77kb.
4 стр.